在神經(jīng)系統(tǒng)中，一氧化氮（NO）過(guò)量可以產(chǎn)生亞硝化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)退行性損傷【1】。在阿爾茨海默�。ˋD）, β-淀粉樣肽（Aβ）的低聚化、過(guò)度神經(jīng)興奮、神經(jīng)炎癥等都會(huì)導(dǎo)致NO的產(chǎn)生，繼而發(fā)生S-亞硝基化【2】。S-亞硝基化（S-nitrosylation，簡(jiǎn)稱(chēng)SNO）是一種快速可逆和精確定向的翻譯后修飾，指NO陽(yáng)離子（NO+）共價(jià)結(jié)合到半胱氨酸殘基巰基（S-）上。SNO是系統(tǒng)發(fā)育中細(xì)胞信號(hào)傳遞的基本機(jī)制【3】。發(fā)動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白1（Drp1）是一種鳥(niǎo)苷三磷酸酶（GTPase），Drp1的S-亞硝基化會(huì)導(dǎo)致Drp1的過(guò)度激活，繼而導(dǎo)致線(xiàn)粒體的破碎和生物能量的不足

眾所周知，p53是一個(gè)擁有廣泛而強(qiáng)大功能的抑癌基因。超過(guò)一半的腫瘤患者帶有p53突變。p53基因敲除（KO）小鼠會(huì)在發(fā)育早期就形成腫瘤。自從1979年p53基因被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，p53一直是分子生物學(xué)和腫瘤學(xué)的一個(gè)研究熱門(mén)。在Nature雜志2017年的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)中，p53以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)位列過(guò)去幾十年熱門(mén)研究基因榜第一名。40多年的研究，揭示了p53在抑制腫瘤中的多種作用機(jī)制。p53主要作為轉(zhuǎn)錄因子，激活或者抑制多種下游靶基因的轉(zhuǎn)錄來(lái)形式功能。這些靶基因的作用主要包括誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，DNA修復(fù)，細(xì)胞代謝改變，細(xì)胞衰老，細(xì)胞凋亡，以及新近發(fā)現(xiàn)的誘導(dǎo)細(xì)

自然萬(wàn)物都遵循著一定的規(guī)律，而物理規(guī)律是宇宙的基礎(chǔ)。對(duì)于自然生物而言，也是一樣的，從飛鳥(niǎo)鳴蟬到游魚(yú)走獸，從光合作用到有氧呼吸，歸根結(jié)底，一切都受物理定律的支配，包括基因調(diào)控。科學(xué)研究的魅力在于打破常規(guī)，進(jìn)入21世紀(jì)，科學(xué)技術(shù)的革新使得人類(lèi)得以觀(guān)察細(xì)胞內(nèi)更微觀(guān)的結(jié)構(gòu)，而這些新的觀(guān)察結(jié)果也不斷推翻了之前的認(rèn)知。例如，2018年12月13日，哈佛大學(xué)Adam Cohen、師征等人在Cell雜志發(fā)表題為：Cell Membranes Resist Flow（細(xì)胞膜抗流動(dòng)）的研究論文【1】。該研究認(rèn)為細(xì)胞膜實(shí)際上更接近類(lèi)似果凍的半固體，對(duì)已編入高中、大學(xué)課

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”圖片來(lái)自Science雜志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆發(fā)和流行改變了普通民眾的日常生活，也極大地影響了科學(xué)家�？茖W(xué)家沒(méi)有了面對(duì)面直接交流，課程和網(wǎng)上會(huì)議經(jīng)常一個(gè)接一個(gè)排滿(mǎn)了一天。很多人重新安排了研究計(jì)劃以應(yīng)對(duì)這一影響人類(lèi)歷史的重大健康危機(jī)�？茖W(xué)論文發(fā)表也發(fā)生了許多變化，預(yù)印本被廣泛應(yīng)用；在傳統(tǒng)期刊上，新冠相關(guān)的工作經(jīng)同行評(píng)議后快速隨時(shí)上線(xiàn)�！犊茖W(xué)》雜志第一篇關(guān)于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相關(guān)脂代謝研究新突破：清華大學(xué)王釗課題組揭示SPATA4在脂代謝過(guò)程中的關(guān)鍵作用

MicroRNA（miRNA）與Argonaute（AGO）蛋白相關(guān)聯(lián)，以指導(dǎo)廣泛的轉(zhuǎn)錄后基因抑制。盡管與AGO的結(jié)合通�？杀Ｗo(hù)miRNA免受核酸酶的影響，但與某些非常規(guī)靶RNA的廣泛配對(duì)可觸發(fā)miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel團(tuán)隊(duì)在Science在線(xiàn)發(fā)表題為“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)靶標(biāo)的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素連接酶。這一發(fā)現(xiàn)和其他發(fā)現(xiàn)提示并支持了TDMD的機(jī)理模型，在該模型中，通過(guò)泛素蛋白-蛋白酶體途徑進(jìn)行的AGO靶標(biāo)蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治療已經(jīng)成為真正有效的癌癥治療方法，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥領(lǐng)域。然而，免疫治療只在一部分患者中產(chǎn)生持久反應(yīng)，而不是對(duì)所有癌癥類(lèi)型都能產(chǎn)生持久反應(yīng)。癌細(xì)胞會(huì)發(fā)生所謂的癌癥抗性突變，導(dǎo)致對(duì)治療的惡化反應(yīng)，因此，在分子水平上了解癌癥如何發(fā)展對(duì)免疫療法的抵抗力，使癌癥免疫療法更廣泛地應(yīng)用，這一點(diǎn)非常重要。2020年9月23日，Nature 雜志在線(xiàn)發(fā)表了加拿大多倫多大學(xué) Jason Moffat 團(tuán)隊(duì)題為：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究論文。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)CRISPR篩選，在乳腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌和黑色素瘤的6種小鼠腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行篩選，成功鑒定了182個(gè)“核心癌癥固有免疫逃逸基因”，這些基因的缺失使癌細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞攻擊更加敏感或更具有抵抗力。這項(xiàng)研究成功繪制了癌癥免疫逃逸基因圖譜，為開(kāi)發(fā)免疫療法鋪平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2傳播所致全球大流行迄今仍未見(jiàn)消退跡象，但已導(dǎo)致5000多萬(wàn)民眾被感染，超過(guò)130萬(wàn)人死于新冠，目前依然沒(méi)有治療和預(yù)防新冠感染的有效藥物。不管?chē)?guó)際上對(duì)新冠病毒的緊迫研究，新冠病毒感染真正的發(fā)病機(jī)理仍然不清，特別是病毒感染早期的關(guān)鍵性細(xì)胞和分子事件未被揭示，成為破解新冠難題的重要制約因素。

2020年11月6日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)在 Cell Research 在線(xiàn)發(fā)表了題為：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究論文，解開(kāi)了新冠致病早期的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

2020年10月7日，2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉，由兩位女科學(xué)家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna獲得，以表彰她們“開(kāi)發(fā)出一種基因組編輯方法”，即CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)。

基于這項(xiàng)由細(xì)菌/古菌的防御系統(tǒng)改造而來(lái)的技術(shù)，研究人員能以極高精度改變動(dòng)物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潛在的基因編輯工具并不止于CRISPR，還有更多的工具仍有待人類(lèi)開(kāi)發(fā)！

眾所周知，p53是一個(gè)擁有廣泛而強(qiáng)大功能的抑癌基因。超過(guò)一半的腫瘤患者帶有p53突變。p53基因敲除（KO）小鼠會(huì)在發(fā)育早期就形成腫瘤。自從1979年p53基因被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，p53一直是分子生物學(xué)和腫瘤學(xué)的一個(gè)研究熱門(mén)。在Nature雜志2017年的一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)中，p53以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)位列過(guò)去幾十年熱門(mén)研究基因榜第一名。40多年的研究，揭示了p53在抑制腫瘤中的多種作用機(jī)制。p53主要作為轉(zhuǎn)錄因子，激活或者抑制多種下游靶基因的轉(zhuǎn)錄來(lái)形式功能。這些靶基因的作用主要包括誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，DNA修復(fù)，細(xì)胞代謝改變，細(xì)胞衰老，細(xì)胞凋亡，以及新近發(fā)現(xiàn)的誘導(dǎo)細(xì)

自然萬(wàn)物都遵循著一定的規(guī)律，而物理規(guī)律是宇宙的基礎(chǔ)。對(duì)于自然生物而言，也是一樣的，從飛鳥(niǎo)鳴蟬到游魚(yú)走獸，從光合作用到有氧呼吸，歸根結(jié)底，一切都受物理定律的支配，包括基因調(diào)控�？茖W(xué)研究的魅力在于打破常規(guī)，進(jìn)入21世紀(jì)，科學(xué)技術(shù)的革新使得人類(lèi)得以觀(guān)察細(xì)胞內(nèi)更微觀(guān)的結(jié)構(gòu)，而這些新的觀(guān)察結(jié)果也不斷推翻了之前的認(rèn)知。例如，2018年12月13日，哈佛大學(xué)Adam Cohen、師征等人在Cell雜志發(fā)表題為：Cell Membranes Resist Flow（細(xì)胞膜抗流動(dòng)）的研究論文【1】。該研究認(rèn)為細(xì)胞膜實(shí)際上更接近類(lèi)似果凍的半固體，對(duì)已編入高中、大學(xué)課

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”圖片來(lái)自Science雜志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆發(fā)和流行改變了普通民眾的日常生活，也極大地影響了科學(xué)家。科學(xué)家沒(méi)有了面對(duì)面直接交流，課程和網(wǎng)上會(huì)議經(jīng)常一個(gè)接一個(gè)排滿(mǎn)了一天。很多人重新安排了研究計(jì)劃以應(yīng)對(duì)這一影響人類(lèi)歷史的重大健康危機(jī)。科學(xué)論文發(fā)表也發(fā)生了許多變化，預(yù)印本被廣泛應(yīng)用；在傳統(tǒng)期刊上，新冠相關(guān)的工作經(jīng)同行評(píng)議后快速隨時(shí)上線(xiàn)�！犊茖W(xué)》雜志第一篇關(guān)于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相關(guān)脂代謝研究新突破：清華大學(xué)王釗課題組揭示SPATA4在脂代謝過(guò)程中的關(guān)鍵作用

MicroRNA（miRNA）與Argonaute（AGO）蛋白相關(guān)聯(lián)，以指導(dǎo)廣泛的轉(zhuǎn)錄后基因抑制。盡管與AGO的結(jié)合通常可保護(hù)miRNA免受核酸酶的影響，但與某些非常規(guī)靶RNA的廣泛配對(duì)可觸發(fā)miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel團(tuán)隊(duì)在Science在線(xiàn)發(fā)表題為“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)靶標(biāo)的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素連接酶。這一發(fā)現(xiàn)和其他發(fā)現(xiàn)提示并支持了TDMD的機(jī)理模型，在該模型中，通過(guò)泛素蛋白-蛋白酶體途徑進(jìn)行的AGO靶標(biāo)蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治療已經(jīng)成為真正有效的癌癥治療方法，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥領(lǐng)域。然而，免疫治療只在一部分患者中產(chǎn)生持久反應(yīng)，而不是對(duì)所有癌癥類(lèi)型都能產(chǎn)生持久反應(yīng)。癌細(xì)胞會(huì)發(fā)生所謂的癌癥抗性突變，導(dǎo)致對(duì)治療的惡化反應(yīng)，因此，在分子水平上了解癌癥如何發(fā)展對(duì)免疫療法的抵抗力，使癌癥免疫療法更廣泛地應(yīng)用，這一點(diǎn)非常重要。2020年9月23日，Nature 雜志在線(xiàn)發(fā)表了加拿大多倫多大學(xué) Jason Moffat 團(tuán)隊(duì)題為：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究論文。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)CRISPR篩選，在乳腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌和黑色素瘤的6種小鼠腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行篩選，成功鑒定了182個(gè)“核心癌癥固有免疫逃逸基因”，這些基因的缺失使癌細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞攻擊更加敏感或更具有抵抗力。這項(xiàng)研究成功繪制了癌癥免疫逃逸基因圖譜，為開(kāi)發(fā)免疫療法鋪平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2傳播所致全球大流行迄今仍未見(jiàn)消退跡象，但已導(dǎo)致5000多萬(wàn)民眾被感染，超過(guò)130萬(wàn)人死于新冠，目前依然沒(méi)有治療和預(yù)防新冠感染的有效藥物。不管?chē)?guó)際上對(duì)新冠病毒的緊迫研究，新冠病毒感染真正的發(fā)病機(jī)理仍然不清，特別是病毒感染早期的關(guān)鍵性細(xì)胞和分子事件未被揭示，成為破解新冠難題的重要制約因素。

2020年11月6日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)在 Cell Research 在線(xiàn)發(fā)表了題為：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究論文，解開(kāi)了新冠致病早期的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

2020年10月7日，2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉，由兩位女科學(xué)家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna獲得，以表彰她們“開(kāi)發(fā)出一種基因組編輯方法”，即CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)。

基于這項(xiàng)由細(xì)菌/古菌的防御系統(tǒng)改造而來(lái)的技術(shù)，研究人員能以極高精度改變動(dòng)物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潛在的基因編輯工具并不止于CRISPR，還有更多的工具仍有待人類(lèi)開(kāi)發(fā)！

自然萬(wàn)物都遵循著一定的規(guī)律，而物理規(guī)律是宇宙的基礎(chǔ)。對(duì)于自然生物而言，也是一樣的，從飛鳥(niǎo)鳴蟬到游魚(yú)走獸，從光合作用到有氧呼吸，歸根結(jié)底，一切都受物理定律的支配，包括基因調(diào)控�？茖W(xué)研究的魅力在于打破常規(guī)，進(jìn)入21世紀(jì)，科學(xué)技術(shù)的革新使得人類(lèi)得以觀(guān)察細(xì)胞內(nèi)更微觀(guān)的結(jié)構(gòu)，而這些新的觀(guān)察結(jié)果也不斷推翻了之前的認(rèn)知。例如，2018年12月13日，哈佛大學(xué)Adam Cohen、師征等人在Cell雜志發(fā)表題為：Cell Membranes Resist Flow（細(xì)胞膜抗流動(dòng)）的研究論文【1】。該研究認(rèn)為細(xì)胞膜實(shí)際上更接近類(lèi)似果凍的半固體，對(duì)已編入高中、大學(xué)課

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”圖片來(lái)自Science雜志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆發(fā)和流行改變了普通民眾的日常生活，也極大地影響了科學(xué)家�？茖W(xué)家沒(méi)有了面對(duì)面直接交流，課程和網(wǎng)上會(huì)議經(jīng)常一個(gè)接一個(gè)排滿(mǎn)了一天。很多人重新安排了研究計(jì)劃以應(yīng)對(duì)這一影響人類(lèi)歷史的重大健康危機(jī)�？茖W(xué)論文發(fā)表也發(fā)生了許多變化，預(yù)印本被廣泛應(yīng)用；在傳統(tǒng)期刊上，新冠相關(guān)的工作經(jīng)同行評(píng)議后快速隨時(shí)上線(xiàn)�！犊茖W(xué)》雜志第一篇關(guān)于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相關(guān)脂代謝研究新突破：清華大學(xué)王釗課題組揭示SPATA4在脂代謝過(guò)程中的關(guān)鍵作用

MicroRNA（miRNA）與Argonaute（AGO）蛋白相關(guān)聯(lián)，以指導(dǎo)廣泛的轉(zhuǎn)錄后基因抑制。盡管與AGO的結(jié)合通常可保護(hù)miRNA免受核酸酶的影響，但與某些非常規(guī)靶RNA的廣泛配對(duì)可觸發(fā)miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel團(tuán)隊(duì)在Science在線(xiàn)發(fā)表題為“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)靶標(biāo)的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素連接酶。這一發(fā)現(xiàn)和其他發(fā)現(xiàn)提示并支持了TDMD的機(jī)理模型，在該模型中，通過(guò)泛素蛋白-蛋白酶體途徑進(jìn)行的AGO靶標(biāo)蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治療已經(jīng)成為真正有效的癌癥治療方法，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥領(lǐng)域。然而，免疫治療只在一部分患者中產(chǎn)生持久反應(yīng)，而不是對(duì)所有癌癥類(lèi)型都能產(chǎn)生持久反應(yīng)。癌細(xì)胞會(huì)發(fā)生所謂的癌癥抗性突變，導(dǎo)致對(duì)治療的惡化反應(yīng)，因此，在分子水平上了解癌癥如何發(fā)展對(duì)免疫療法的抵抗力，使癌癥免疫療法更廣泛地應(yīng)用，這一點(diǎn)非常重要。2020年9月23日，Nature 雜志在線(xiàn)發(fā)表了加拿大多倫多大學(xué) Jason Moffat 團(tuán)隊(duì)題為：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究論文。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)CRISPR篩選，在乳腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌和黑色素瘤的6種小鼠腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行篩選，成功鑒定了182個(gè)“核心癌癥固有免疫逃逸基因”，這些基因的缺失使癌細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞攻擊更加敏感或更具有抵抗力。這項(xiàng)研究成功繪制了癌癥免疫逃逸基因圖譜，為開(kāi)發(fā)免疫療法鋪平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2傳播所致全球大流行迄今仍未見(jiàn)消退跡象，但已導(dǎo)致5000多萬(wàn)民眾被感染，超過(guò)130萬(wàn)人死于新冠，目前依然沒(méi)有治療和預(yù)防新冠感染的有效藥物。不管?chē)?guó)際上對(duì)新冠病毒的緊迫研究，新冠病毒感染真正的發(fā)病機(jī)理仍然不清，特別是病毒感染早期的關(guān)鍵性細(xì)胞和分子事件未被揭示，成為破解新冠難題的重要制約因素。

2020年11月6日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)在 Cell Research 在線(xiàn)發(fā)表了題為：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究論文，解開(kāi)了新冠致病早期的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

2020年10月7日，2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉，由兩位女科學(xué)家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna獲得，以表彰她們“開(kāi)發(fā)出一種基因組編輯方法”，即CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)。

基于這項(xiàng)由細(xì)菌/古菌的防御系統(tǒng)改造而來(lái)的技術(shù)，研究人員能以極高精度改變動(dòng)物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潛在的基因編輯工具并不止于CRISPR，還有更多的工具仍有待人類(lèi)開(kāi)發(fā)！

“The Shadow was only a small and passing thing. There was light and high beauty forever beyond its reach.”圖片來(lái)自Science雜志2020年是特殊的一年，新冠疫情的爆發(fā)和流行改變了普通民眾的日常生活，也極大地影響了科學(xué)家。科學(xué)家沒(méi)有了面對(duì)面直接交流，課程和網(wǎng)上會(huì)議經(jīng)常一個(gè)接一個(gè)排滿(mǎn)了一天。很多人重新安排了研究計(jì)劃以應(yīng)對(duì)這一影響人類(lèi)歷史的重大健康危機(jī)�？茖W(xué)論文發(fā)表也發(fā)生了許多變化，預(yù)印本被廣泛應(yīng)用；在傳統(tǒng)期刊上，新冠相關(guān)的工作經(jīng)同行評(píng)議后快速隨時(shí)上線(xiàn)�！犊茖W(xué)》雜志第一篇關(guān)于新冠的文章是病毒刺突Spike蛋白的

衰老相關(guān)脂代謝研究新突破：清華大學(xué)王釗課題組揭示SPATA4在脂代謝過(guò)程中的關(guān)鍵作用

MicroRNA（miRNA）與Argonaute（AGO）蛋白相關(guān)聯(lián)，以指導(dǎo)廣泛的轉(zhuǎn)錄后基因抑制。盡管與AGO的結(jié)合通�？杀Ｗo(hù)miRNA免受核酸酶的影響，但與某些非常規(guī)靶RNA的廣泛配對(duì)可觸發(fā)miRNA降解。2020年11月12日，David P. Bartel團(tuán)隊(duì)在Science在線(xiàn)發(fā)表題為“The ZSWIM8 ubiquitin ligase mediates target-directed microRNA degradation”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)針對(duì)靶標(biāo)的miRNA降解（TDMD）需要ZSWIM8 Cullin-RING E3泛素連接酶。這一發(fā)現(xiàn)和其他發(fā)現(xiàn)提示并支持了TDMD的機(jī)理模型，在該模型中，通過(guò)泛素蛋白-蛋白酶體途徑進(jìn)行的AGO靶標(biāo)蛋白水解暴露了mi

不同形式的免疫治療已經(jīng)成為真正有效的癌癥治療方法，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的癌癥免疫療法徹底改變了癌癥領(lǐng)域。然而，免疫治療只在一部分患者中產(chǎn)生持久反應(yīng)，而不是對(duì)所有癌癥類(lèi)型都能產(chǎn)生持久反應(yīng)。癌細(xì)胞會(huì)發(fā)生所謂的癌癥抗性突變，導(dǎo)致對(duì)治療的惡化反應(yīng)，因此，在分子水平上了解癌癥如何發(fā)展對(duì)免疫療法的抵抗力，使癌癥免疫療法更廣泛地應(yīng)用，這一點(diǎn)非常重要。2020年9月23日，Nature 雜志在線(xiàn)發(fā)表了加拿大多倫多大學(xué) Jason Moffat 團(tuán)隊(duì)題為：Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells 的研究論文。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)CRISPR篩選，在乳腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌和黑色素瘤的6種小鼠腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行篩選，成功鑒定了182個(gè)“核心癌癥固有免疫逃逸基因”，這些基因的缺失使癌細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞攻擊更加敏感或更具有抵抗力。這項(xiàng)研究成功繪制了癌癥免疫逃逸基因圖譜，為開(kāi)發(fā)免疫療法鋪平了道路。

新冠病毒SARS-CoV-2傳播所致全球大流行迄今仍未見(jiàn)消退跡象，但已導(dǎo)致5000多萬(wàn)民眾被感染，超過(guò)130萬(wàn)人死于新冠，目前依然沒(méi)有治療和預(yù)防新冠感染的有效藥物。不管?chē)?guó)際上對(duì)新冠病毒的緊迫研究，新冠病毒感染真正的發(fā)病機(jī)理仍然不清，特別是病毒感染早期的關(guān)鍵性細(xì)胞和分子事件未被揭示，成為破解新冠難題的重要制約因素。

2020年11月6日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波團(tuán)隊(duì)在 Cell Research 在線(xiàn)發(fā)表了題為：Mucus production by IFN-AhR signaling triggers hypoxia of COVID-19 patients 的研究論文，解開(kāi)了新冠致病早期的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

2020年10月7日，2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉，由兩位女科學(xué)家——Emmanuelle Charpentier和Jennifer A. Doudna獲得，以表彰她們“開(kāi)發(fā)出一種基因組編輯方法”，即CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)。

基于這項(xiàng)由細(xì)菌/古菌的防御系統(tǒng)改造而來(lái)的技術(shù)，研究人員能以極高精度改變動(dòng)物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。然而，值得注意的是，自然界中潛在的基因編輯工具并不止于CRISPR，還有更多的工具仍有待人類(lèi)開(kāi)發(fā)！